Il-kostruzzjoni tan-nitroġenu tal-karbonju hija reazzjoni klassika fis-sintesi organika, b'diversi metodi ta 'kostruzzjoni bħall-akkoppjar ta' Buchwald, l-akkoppjar ta 'Ullman, reazzjonijiet ta' sostituzzjoni ta 'amini b'idrokarburi aloġenati xaħmi jew idrokarburi aloġenati aromatiċi, u l-bqija. Meta niġu għall-kostruzzjoni tal-karbonju u n-nitroġenu, tip ta 'reazzjoni li ma tistax tiġi injorata hija l-aminazzjoni riduttiva, li hija waħda mill-aktar metodi użati b'mod komuni għall-kostruzzjoni tal-karbonju u tan-nitroġenu. L-aminazzjoni riduttiva ġeneralment tinvolvi r-reazzjoni ta 'amini b'aldehydes u ketoni fil-preżenza ta' aġenti li jnaqqsu, u l-aldehydes u l-ketoni mhux se jiġu elaborati aktar hawn. Minbarra l-amini xaħmija komuni u l-amini aromatiċi, bħal sulfonamidi u amidi tal-aċidu karbossiliku, l-amini jistgħu wkoll jgħaddu tajjeb ħafna reazzjonijiet ta 'aminazzjoni. Madankollu, dawn ir-reazzjonijiet huma relattivament mhux użati ħafna. Ħafna drabi, meta jkollna bżonn nużaw esteri biex nibnu bonds ta 'NM saturati, l-ewwel għandna bżonn innaqqsu l-esteri għal aldehydes, u mbagħad inwettqu aminazzjoni riduttiva wara li niksbu l-aldeidi. Jekk l-esteri jiġu kkonvertiti direttament f'amini saturati permezz ta 'metodu ta' borma waħda, xorta jkun attraenti ħafna.
Illum, nixtieq naqsam miegħek rapport mit-tim Pei Qiang Huang fl-Università Xiamen f'Diċembru 2 0 24 (10.1002 / anie. 2022422742). L-esteri jistgħu jiġu sintetizzati b'mod effiċjenti f'amini saturati permezz ta 'metodu wieħed tal-borma, li jinvolvi tnaqqis segwit jew minn aminazzjoni riduttiva jew 1, 2- żieda. Aħna niffokaw fuq il-parti ta 'aminazzjoni riduttiva. Sadanittant, ta 'min jinnota li ż-żewġ reaġenti ewlenin involuti fir-reazzjoni: katalist IR wieħed u r-reaġent B l-ieħor, huma disponibbli kummerċjalment. Fost dawn, meta l-iskala ta 'reazzjoni tilħaq 15g, id-dożaġġ tal-katalist huwa baxx daqs 0.001 mol%.
Ejja nagħtu ħarsa lejn il-proċess speċifiku ta 'operazzjoni sperimentali. L-amini primarji u l-amini sekondarji huma kemmxejn differenti, iżda t-tnejn huma konvenjenti ħafna biex joperaw:
Proċedura Ġenerali A: Amminazzjoni riduttiva katalitika ta 'esteri b'amini sekondarji.to 1 0 ml imnixxef tond ta' isfel-flask li fih ester (1. {0 mmol, 1. {0 ekwiv) u u [Ir (cod) 2] barf (1.3 mg, 0. 1 mol%) fit-toluene (2. 0 ml) ġie miżjud EtZSiH2 ({0. 19 ml, 1.5 Equiv) taħt ħawwad. Is-soluzzjoni titħawwad f'4 0 grad għal 5 h. Wara li ġew imkessħa għal RT, ġew miżjuda l-amina (1.5mmol, 1.5 ekwiv) u ACOH (68 ul, 1.2 ekwiv), it-taħlita ta 'reazzjoni ġiet imħawwda għal 30 min qabel iż-żieda ta' 1,1,3, {3- tetramethethyldisiloxane (TMDS (TMDS , 0.28 ml, 1.5 ekwiv) withb (CSFs) 3 (20.0 mg, 4 mol%), It-taħlita ta ’reazzjoni ġiet imħawwda f’RT għal 2 h. Ir-reazzjoni ġiet imsawra b'soluzzjoni milwiema saturata ta 'bikarbonat tas-sodju u estratta bl-etilaketat (3 × 5 mL). Is-saffi organiċi kkombinati ġew imnixxfa fuq Na2SO4 anidru, iffiltrati, u kkonċentrati taħt pressjoni mnaqqsa. Ir-residwu ġie ppurifikat permezz ta 'columnchromatography flash (FC) fuq ġel tas-silika biex jiflaħ l-amina alkilata N mixtieqa.
Proċedura Ġenerali B: Amminazzjoni riduttiva katalitika ta 'esteri ma' amini primarji.To 1 0 ml imnixxef tond ta 'isfel-flask li fih ester (1. {0 mmol, 1. {0 ekwiv) u [Ir (cod) 2] barf (1.3 mg, 0. 1 mol%) fit-toluene (2. {0 ml) ġie miżjud Et2SiH2 ({0. 19 ml, 1.5 ekwiv) taħt ħawwad. Is-soluzzjoni titħawwad fi 4 0 grad għal 5 h. Wara li ġie mkessaħ għal RT, ġew miżjuda amina (1.5mmol, 1.5 ekwiv) u ACOH (68 ul, 1.2 ekwiv), it-taħlita ta 'reazzjoni ġiet imħawwda għal3 0 min qabel iż-żieda ta' PHSIH3 (324.0 mg, 3.0 ekwiv) Bil-B (CSFs) 3 (25.0 mg, 5 mol%), it-taħlita ta 'l-irkaptu ġiet imħawwda fi 80 grad għal 8 h. Ir-reazzjoni ġiet imkessħa b'soluzzjoni saturata ta 'bikarbonat tas-sodju u estratt bl-aċetat tal-etil (3 × 5 mL). Is-saffi organiċi magħmulin ġew imnixxfa fuq Na2SO4 anidru, iffiltrati u kkonċentrati pressjoni mhux imnaqqsa. Ir-residwu ġie ppurifikat bil-kromatografija tal-kolonna flash (FC) fuq il-ġelto tas-silika joffri l-amina n-alkilata mixtieqa.
